关于印发化妆品中禁用物质和限用物质检测方法验证技术规范的通知
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关于印发化妆品中禁用物质和限用物质检测方法验证技术规范的通知
国家食品药品监督管理局
关于印发化妆品中禁用物质和限用物质检测方法验证技术规范的通知
国食药监许[2010]455号
各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
为规范化妆品检测方法的验证程序，《化妆品中禁用物质和限用物质检测方法验证技术规范》已经国家食品药品监督管理局化妆品标准专家委员会审议通过，现予印发。
国家食品药品监督管理局
二○一○年十一月二十九日
化妆品中禁用物质和限用物质检测方法
验证技术规范
为加强对化妆品中禁用物质和限用物质检测方法研究工作的技术指导，规范化妆品中禁用物质和限用物质检测方法研究和验证工作，明确检测方法验证内容和评价标准，有效保证研究制定的检测方法具备先进性和可行性，特制定本规范。
1 适用范围
本规范规定了化妆品中禁用物质和限用物质检测方法研究和建立过程中检测方法验证内容、技术要求和评价指标。
本规范适用于化妆品中禁用物质和限用物质检测方法的验证与评价。
2 依据
《化妆品卫生规范》
3 释义
3.1 本规范中所指化妆品中禁用物质是指《化妆品卫生规范》中规定的化妆品禁用组分。
3.2 本规范中所指化妆品中限用物质是指《化妆品卫生规范》中规定的化妆品组分中限用物质、限用防晒剂、限用防腐剂、限用着色剂、暂时允许使用的染发剂等。
4 定义与术语
4.1 被测物质
是指本规范第3项规定的禁用物质和限用物质。
4.2特异性
在确定的分析条件下，检测方法所具备的检测和区分共存组分中被测物能力的特性。
4.3 线性及线性范围
4.3.1 线性
是指在设计范围内检测响应值与样品中被测物质浓度或量成比例关系的程度。
4.3.2 线性范围
是指利用一种方法取得精密度、准确度均符合要求的检测结果，而且呈线性的被测物质浓度或量的变化范围。
4.4检出限和定量下限
4.4.1 检出限：被测物质能被检测出的最低量。
4.4.2 定量下限：能够对被测物质准确定量的最低浓度或质量。
4.5 检出浓度和最低定量浓度
4.5.1检出浓度：按照检测方法操作，方法检出限对应的被测物质浓度。
4.5.2最低定量浓度：按照检测方法操作，定量下限对应的被测物质浓度。
4.6 精密度
在确定的分析条件下，相同浓度被测物质的一系列独立测量结果的一致程度，包括日内精密度和日间精密度。
日内精密度：同一天测定的精密度。
日间精密度：不同天测定的精密度。
4.7回收率
提取回收率：是指在确定的分析条件下，回收到物质的实际浓度的百分比，以样品提取和处理过程前后被测物质含量百分比表示。
方法回收率：是指在确定的分析条件下，被测物质测得值与真实值的接近程度，以百分比表示。
4.8 实验样品
为建立和验证检测方法而使用的化妆品。
4.9 空白样品
能够以可重复方式获得或制备的，不含被测物质的化妆品。
4.10 稳定性
在确定的分析条件下，一定时间内被测物质在一定溶剂或空白样品中的化学稳定性，包括日内稳定性和日间稳定性。
日内稳定性：在一定溶剂或空白样品中的被测物质在正常实验条件或适宜样品保存的条件下放置一天的稳定性。
日间稳定性：在一定溶剂或空白样品中的被测物质在正常实验条件或适宜样品保存的条件下放置多天的稳定性。
5 检测方法验证的内容
方法验证包括实验室内验证和实验室间验证。
实验室内验证的内容一般包括：方法特异性、线性及线性范围、检出限和定量下限、检出浓度和最低定量浓度、精密度、准确度、回收率和实验样品检测。
实验室间验证的内容一般包括：方法特异性、线性及线性范围、检出限、最低定量浓度、日内精密度、回收率和实验样品检测。
6 检测方法验证的技术要求
6.1 实验室内方法验证
6.1.1特异性
所采用的检测方法需要克服任何可预见的干扰，特别是来自实验样品中除被测物质以外的其他组分的干扰，一般对具有代表性的空白样品和空白样品加被测物质的样品，按照确定的样品前处理方法处理后，进样检测分析，考察实验样品中除被测物质以外的其他组分对被测物质的测定有无干扰。
6.1.2 线性及线性范围
线性考察：制备至少5个系列浓度（不包括零点）的被测物质标准品溶液，进行检测分析，记录相应的信号响应值，以被测物质标准品溶液的浓度为横坐标（x）、信号响应值为纵坐标（y）建立标准曲线，进行相关性分析，并回归得到线性方程和相关系数（r）。呈线性的被测物质的浓度或量的变化范围确定为线性范围。
方法线性考察：在空白样品中加入被测物质标准品，制备成至少5个系列浓度（不包括零点）的样品溶液，进行检测分析，记录相应的信号响应值，以被测物质的浓度为横坐标（x）、信号响应值为纵坐标（y）建立方法标准曲线，进行相关性分析，并回归得到线性方程和相关系数（r）。呈线性的被测物质浓度的变化范围确定为线性范围。
必要时，信号响应值可进行数学转换，再进行回归计算。
6.1.3 检出限和定量下限
检出限和定量下限考察见《化妆品卫生规范》。
6.1.4 检出浓度和最低定量浓度
按照检测方法操作，能够从实验样品背景中区分出被测物质响应信号的最低浓度为检出浓度，能够对实验样品背景中被测物质进行准确定量的最低浓度或质量为最低定量浓度。
6.1.5 精密度
6.1.5.1日内精密度
通常至少采用高低两种适宜浓度的被测物质或在空白样品中加入被测物质的标准溶液，其中：高浓度的标准溶液应接近标准曲线或方法标准曲线的最高点（下同）；低浓度的标准溶液应接近最低定量浓度（下同），于同一日内测定至少6次，记录被测物质的信号响应值，考察该组测量值的彼此符合程度，以相对标准偏差（RSD）表示。
6.1.5.2日间精密度
通常至少采用高低两种适宜浓度的被测物质或在空白样品中加入被测物质的标准溶液，于不同日测定，记录被测物质的信号响应值，考察该组测量值的彼此符合程度，以相对标准偏差（RSD）表示。
6.1.5.3相对标准偏差（RSD）的计算
， 其中：
6.1.6 回收率
6.1.6.1提取回收率
采用在空白样品或实验样品中添加高低两种浓度被测物质标准品的方法测定，记录被测物质的信号响应值，代入标准曲线计算被测物质的浓度，计算提取回收率。
6.1.6.2方法回收率
采用在空白样品或实验样品中添加高低两种浓度被测物质标准品的方法测定，记录被测物质的信号响应值，代入方法标准曲线计算被测物质的浓度，计算方法回收率。
6.1.6.3回收率的计算公式
回收率= （样品中被测物质的测定量－样品中被测物质的原有量）/实际添加量×100%
6.1.7 稳定性
6.1.7.1日内稳定性
通常至少采用高低两种适宜浓度的被测物质或在空白样品中加入被测物质的标准溶液，在正常实验条件或适宜样品保存的条件下，在不同时间点分别测定，代入标准曲线或方法标准曲线计算被测物质的浓度，并计算其准确度和RSD值，考察被测物质在溶液或空白样品中放置一天内的稳定性。
6.1.7.2日间稳定性
通常至少采用高低两种适宜浓度的被测物质或在空白样品中加入被测物质的标准溶液，在正常实验条件或适宜样品保存的条件下，连续多天测定，代入标准曲线或方法标准曲线计算被测物质的浓度，并计算其准确度和RSD值，考察被测物质在溶液或空白样品中放置多天的稳定性。
6.1.8 实验样品检测分析
选择具有代表性的实验样品，按照《化妆品卫生规范》规定取样，严格按照检测方法进行检测分析。
6.1.9 禁用物质阳性结果判定依据考察
化妆品中禁用物质阳性结果必须采用适宜的、可靠的方法进行确证。采用色谱-质谱技术确证化妆品中禁用物质阳性结果时，按照确定的分析条件，考察实验样品与加入被测禁用物质的空白样品的质量色谱峰保留时间以及浓度相当时的定性离子的相对丰度比的一致性。采用其他技术确证化妆品中禁用物质阳性结果时，应建立能够保证确证结果正确性的依据和评价指标。
6.2 实验室间方法验证
6.2.1 参加检测方法验证的机构或实验室
参加检测方法验证的机构或实验室必须是按照国家有关认证认可的规定，取得资质认定，其检测人员、环境条件、设施设备等应满足检测方法验证的要求。每种检测方法参加方法验证的检测机构或实验室应不少于3家。
6.2.2 方法验证样品的提供
方法建立机构或实验室应向参与方法验证的机构或实验室提供一致的实验样品、空白样品和标准品，并应注意样品的被测物质的本底情况。
6.2.3 方法验证技术要求
实验室间的具体验证技术要求同6.1实验室内方法验证。
6.3方法验证内容的评价指标
6.3.1特异性
实验样品中共存物质应对被测物质的测定结果无干扰。
6.3.2 线性及线性范围
线性范围适宜，能够满足化妆品中被测物质测定要求，且线性良好，线性相关系数≥0.99。
6.3.3 检出限和定量下限
具有足够低的检出限和定量下限，能够满足化妆品中被测物质测定要求。
6.3.4 检出浓度和最低定量浓度
具有足够低的检出浓度和最低定量浓度，能够满足化妆品中被测物质测定要求。通常要求方法最低定量浓度的精密度的相对标准偏差（RSD）应不超过20%，方法回收率要求在80%-120%之间。
6.3.5 精密度
根据化妆品中被测物质的含量及确定的分析方法，精密度应能够满足化妆品中被测物质的测定要求，通常日内和日间精密度的相对标准偏差（RSD）应不超过表1所列水平。特殊情况应予以说明。
表1：精密度的接受范围
被 测 物 精密度RSD
含量 ≤10 µg / kg 20%
10 µg / kg ＜ 含量 ≤ 100 µg / kg 15%
100 µg / kg ＜ 含量 ≤ 1000 µg / kg 10%
含量 ＞1000 µg / kg 5%
6.3.6 回收率
根据化妆品中被测物质的含量及确定的分析方法，回收率应能够满足化妆品中被测物质的测定要求。通常提取回收率要求在85%-115%之间，如果提取回收率超出85%-115%的范围，则要求方法回收率在85%-115%之间。特殊情况应予以说明。
6.3.7 稳定性
要求被测物质的标准溶液或前处理后的样品在稳定时间内使用和测定。
6.3.8 实验样品分析结果
在重复条件下两次独立测定结果的标准偏差在已确定分析方法的精密度接受范围内。
6.3.9 禁用物质阳性结果判定依据
采用色谱-质谱技术确证化妆品中禁用物质阳性结果时，实验样品与加入被测禁用物质的空白样品的质量色谱峰保留时间要求一致，至少两组浓度相当时的定性离子的相对丰度比一致，定性离子的相对丰度比的最大偏差应不超过表2的规定。采用其他技术确证化妆品中禁用物质阳性结果时，要求满足阳性结果确证依据和评价指标。
表2：禁用物质阳性结果判定时相对离子丰度比的最大允许偏差
相对离子丰度比（k） k ≥50% 50 %> k ≥ 20 % 20 %> k ≥ 10 % k≤ 10 %
最大允许偏差 ±20% ±25% ±30% ±50%
6.3.10 实验室间验证结果的评价
实验室间验证结果应相符。
财政部关于颁发《国有土地使用权有偿出让收入管理暂行实施办法》的通知（废止）
财政部
财政部关于颁发《国有土地使用权有偿出让收入管理暂行实施办法》的通知
财政部
各省、自治区、直辖市、计划单列市财政厅（局），国务院各有关部门：
根据国务院国发（1989）38号文件发布的《国务院关于加强国有土地使用权有偿出让收入管理的通知》，我们经与中华人民共和国建设部、国家土地管理局研究后，制定了《国有土地使用权有偿出让收入管理暂行实施办法》，现发给你们，请遵照执行。
附件：国有土地使用权有偿出让收入管理暂行实施办法
第一条 为了配合国有土地使用权制度的改革，贯彻落实治理经济环境、整顿经济秩序和全面深化改革的方针，根据国发（1989）38号《国务院关于加强国有土地使用权有偿出让收入管理的通知》，特制定本实施办法。
第二条 凡在中华人民共和国境内有偿出让国有土地使用权，各级政府土地出让主管部门必须按本规定向财政部门上缴土地使用权出让收入。土地使用权出让收入包括：
（一）土地出让金。指各级政府土地出让主管部门将国有土地使用权出让给单位或个人，按规定向单位或个人收取的土地出让价款。
（二）续期土地出让金。指土地使用期满，土地使用权受让人需要续期时由土地出让主管部门收取的续期土地使用权出让价款。
（三）合同改约补偿金。指土地使用权受让人经批准改变土地使用权出让合同指定的土地用途时，按规定补交的价款。
第三条 国有土地使用权有偿出让收入由财政部门负责征收，土地出让主管部门为缴款人。土地出让主管部门在收到土地使用权出让金后十天内按征收标准将土地使用权出让收入上交当地财政部门，并同时报告土地使用权出让收入的具体征收情况。缴款人逾期不缴的，除令其限期补缴
外，并需缴纳滞纳金，每逾期一天，滞纳金为应缴收入的1‰～3‰。
第四条 土地出让主管部门可以从其所获土地使用权出让收入中提取土地出让业务费，各地提取业务费的具体比例由财政部门核定，一般不超过出让收入的2％，如有特殊情况，可适当提高比例，但最高不得超过5％。
第五条 国有土地使用权出让收入与城市土地开发建设费用实行收支两条线方式管理。土地使用权出让收入扣除土地出让业务费后，全部上交财政。上交财政部分，取得收入的城市财政部门先留下20％作为城市土地开发建设费用，其余部分40％上交中央财政，60％留归取得收入
的城市财政部门。地方财政所留土地使用权出让收入，暂时不参加体制分成。（省级财政是否参加分成，由地方自行确定，但省级财政分成比例不宜过大）。出让土地使用权所需开发建设费用开支由地方财政核拨。
第六条 上交财政的土地使用权出让收入及其支出分别纳入中央和地方财政预算，列国家预算收支科目“公有资产收入类”××款“土地使用权有偿出让收入”科目，城市土地开发建设支出列“公有资产支出类”××款“城市土地开发建设支出”科目。具体预算科目由财政部另行制定
。
第七条 不论上交中央财政还是上交地方财政的收入，主要用于城市土地开发建设，要建立城市土地开发建设基金，专款专用。
第八条 地方城市土地开发建设基金的安排使用，由各地财政部门根据城市土地开发建设管理部门提出的年度开发建设计划和项目，审核后拨款，并监督使用，此项基金年终如有结余，结转下年度继续使用。
第九条 外商为获取国有土地使用权所交纳的出让金，必需用外汇支付，按中国银行人民币外汇牌价换算人民币。出让国有土地使用权所取得的外汇收入均应上缴财政，其外汇额度，上交中央财政60％，留地方财政40％。如在土地开发出让过程中，确有必不可少的外汇支出，由城
市土地开发建设管理部门申报财政部门，由财政部门核拨。
第十条 与国有土地使用权出让有关的税收征收办法由国家税务局另行制定。
第十一条 国有土地使用权出让价格，由财政部门、土地出让主管部门、物价部门依照有关规定共同制定。
第十二条 各地区、各部门对本办法下达前已出让土地使用权所取得的收入，要认真进行清理，并按照本办法的规定处理。
第十三条 本办法由财政部负责解释。
第十四条 各省、自治区、直辖市财政部门可依照本办法制定具体实施细则，并报财政部备案。
第十五条 本办法自一九八九年七月一日起执行。
1989年9月26日
地质矿产部内部审计工作规定
地质矿产部
地质矿产部内部审计工作规定
１９９１年９月２日地质矿产部令１３号发布
第一章 总则
第一条 根据《中华人民共和国审计条例》和审计署《关于内部审计工作的规定》，结合地质矿产部实际情况，为加强内部管理和监督，维护财经法纪，改善经营管理，提高经济效益，特制定本规定。
第二条 本规定适用于地质矿产部系统各单位。
第三条 地质矿产部系统内部审计是国家审计体系的组成部分，地质矿产部所属各级行政和企事业单位，应设立内部审计机构或专职审计人员，实行内部审计制度。
第四条 审计署驻地质矿产部审计局是审计署的派出机构，是地质矿产部系统内部审计工作的指导机构，也是地质矿产部的职能部门，接受审计署和地质矿产部的双重领导，对审计署和地质矿产部负责并报告工作。
第五条 地质矿产部系统内部审计机构和专职审计人员，在本单位主要负责人直接领导下，依照法律、法规和政策对本单位及下属单位的财务收支及其经济效益进行内部审计监督，独立行使内部审计监督权，对本单位行政领导负责本报告工作，业务上接受上级内部审鹌机构和国家审计机关的指导。
第六条 地质矿产部内部审计工作的依据是：
一、国家的法律、法规和政策。
二、地方在法定权限内制定的同国家法律、法规不相抵触的地方性法规和规章。
三、地质矿产部在法定权限内制定的同国家法律、法规不相抵触的规章。
四、地质矿产部所属各级单位制定的不违背上级主管部门规定的内控制度。
第二章 内部审计机构和人员
第七条 地质矿产部各省、自治区、直辖市地质矿产局（厅）、各专业局（院）设审计处，所属各地质队、工厂、研究所、学校等企事业单位设审计科，或设相应级别的专职审计员。
各局（厅、院）可以根据工作需要，在所属单位集中的地区设立审计机构，作为局（厅、院）审计机构的派出单位。
部各直属企事业、科研、教育、医疗等单位根据各自的实际情况设立与本单位财务机构相等级别的审计处，科或专职审计员。
第八条 在审计机构内，可设置处级、科级审计员职位。经任命的人员享受相应的待遇。
第九条 审计机构的主要负责人，要按照干部管理权限的规定任免，并应事先征求上一级主管单位审计部门的意见。
审计机构的专业技术人员可按照国家有关规定评聘专业技术职务。
审计机构配备人员的数量、素质和专业结构，应适应本单位开展审计工作的需要，并应保持相对的稳定。
第十条 审计人员要依法审计、忠于职守、坚持原则、客观公正、廉洁奉公、保守秘密
，不得滥用职权，徇私舞弊、玩忽职守。
审计人员依法行使职权受国家法律保护，任何单位和个人不得打击报复。
第十一条 各级审计机构要加强自身建设，制定适合本部门、本单位的审计工作制度，负责对本部门、本单位审计干部的培训和考核。
第三章 内部审计的范围和主要任务
第十二条 内部审计机构的审计范围是本单位及下属单位，和由本单位投资或承担经济担保责任的经济实体，由本单位领导的与外单位联营、合作、合资的经济实体，以及挂靠在本单位并给予拨款、补贴的社团组织。
第十三条 内部审计机构对审计范围内的下列事项进行审计监督：
一、各种财务计划或预算的执行和决算；
二、与财务收支有关的经济活动及其经济效益；
三、国有资产的管理；
四、专项基金的提取和管理；
五、内部控制制度的健全与有效；
六、财经法规的执行情况；
七、承包、租赁经营，队长（厂长、经理）任期经济责任，以及内部经济责任的有关审计事项。
第十四条 对本单位与外单位联营、合资兴办企业或兴办合作项目的立项进行审计。
第十五条 办理本单位领导、上级内部审计机构及审计机关交办或委托的审计事项。
第十六条 按照规定向本单位领导、上一级内部审计机构和审计机关报送审计工作计划、报告、统计报表等资料。
第十七条 内部审计机构，根据所在单位规定可以对有关经济活动（如财务决算、经济合同等）实行审签制度。
第四章 内部审计机构的主要职权
第十八条 内部审计机构的主要职权是：
一、有权参加本单位有关的会议，取得上级单位和本单位有关的文件、资料。
二、有权要求被审单位按时报送、提供有关计划、预算、决算、报表、帐册、凭证等文件资料。
三、检查被审计单位的凭证、帐簿、决算、资产，查阅有关的文件和资料。
四、对审计中的有关事项，进行调查并索取证明材料。
五、对正在进行的严重违反财经法纪，严重损失浪费行为，作出临时制止的决定。
六、对阻挠破坏审计工作，以及拒绝提供有关资料的单位和个人，经本单位领导批准，可以采取封存有关帐册、资产等必要的临时措施。
七、提出改进管理、提高经济效益的建议。提出纠正、处理违反财经法纪行为的意见。
八、对严重违反财经法纪和造成严重损失浪费的人员，提出追究责任的建议。
九、对审计工作中的重大事项和重大违反财经法纪的问题，向上级内审机构和审计机关反映。
第十九条 内部审计机构所在单位，可以在管理权限内，授予内部审计机构经济处理、处罚的权限。
第五章 内部审计工作的主要程序
第二十条 内部审计工作的主要程序是：
一、根据上级部署，结合本单位具体情况拟定本年度审计工作计划，经本单位领导批准后，据以制定审计项目计划。
二、审计项目实施前下达审计通知书。
三、具体实施审计时，要注意调查研究，核实材料，取得证据，作好记录。对审计中发现的问题，可随时向有关单位和个人提出改进意见。
四、审计终结后提出审计报告，审计报告中对需要进行处理的问题应写明有关的法规依据，由被审单位或被审人员签署意见后报送本单位领导。审计报告经本单位领导批准后，由本单位行文下达审计结论和决定。审计结论和决定被审单位必须执行。内部审计机构对执行情况要进行检查，必要时进行后续审计。重要的审计报告、审计结论和决定应报送上一级内部审计机构。
第二十一条 被审计单位对审计结论和决定如有异议，可以在收到审计结论和决定之日起１５日内，向内部审计机构所在单位领导人或上一级内部审计机构提出申诉。该领导人或上一级内部审计机构应在收到申诉之日起３０日内作出处理。在未作出处理前原审计结论和决定照常执行。
第二十二条 内部审计机构办理的审计事项必须建立审计档案，按照规定管理。
第六章 奖惩办法
第二十三条 内部审计机构对审计工作成绩优异的审计人员，应向本单位领导提出表扬和奖励的建议。
第二十四条 内部审计机构对模范遵守财经法纪、经济效益显著的单位和认真维护财经法纪的个人，可向本单位领导提出表扬和奖励的建议。
第二十五条 内部审计机构对有下列行为之一的单位或个人，根据情节轻重，可以提出给于警告、通报批评、行政处分、经济处罚的意见，报请本单位领导处理。
一、拒绝提供有关文件、凭证、帐簿、资料和证明材料的；
二、阻挠审计人员行使职权，抗拒、破坏审计监督的；
三、弄虚作假，隐瞒事实真象的；
四、拒不执行审计决定的；
五、打击报复审计人员的。
第二十六条 内部审计机构所在单位、对有下列行为之一的审计人员，可根据情节轻重酌情给予经济处罚、行政处分。
一、利用职权谋取私利的；
二、弄虚作假、循私舞弊的；
三、玩忽职守给国家和单位造成较大损失的；
四、泄露国家秘密的。
第七章 附则
第二十七条 各单位可根据本规定制定具体实施办法，并报上一级主管单位备案。
第二十八条 本规定由地质矿产部解释。
第二十九条 本规定自发布之日起执行，地发［１９８６］５８０号文制发的《地质矿产部审计工作实施细则》同时废止。
